New therapy for head and neck tumor

Hi everybody,

I'm Filippo Marchi, a Head and Neck surgeon from Genova, Italy. My main field of working and research are cancers of the oral cavity, nasal cavity, salivary glands, larynx, pharynx, and skin.
I work at IST-Ospedale San Martino in Genova, at Otolaryngology department. 
I'm running a pilot study about genomic changes in head and neck cancer that is summarized here: 
I need your help to be able to help hundreds of thousands of people in the next future.


BACKGROUND:
Worldwide, head and neck cancer accounts for more than 550,000 cases and 380,000 deaths annually. The incidence of this cancer is greater in European countries than in the United States.
It is predominantly male, with an M / F ratio of 9: 1 and the most affected age is between 50 and 60 years; The main risk factors for those cancers are: cigarette smoking, alcohol consumption, papillomavirus infection (HPV) during the last decade has dramatically improved the number of oropharyngeal carcinomas. From the anatomopathological point of view, 95% of malignant tumors are represented by squamous cell carcinomas. In recent years, the primary objective in Laryngeal Cancer Treatment was to try to combine the oncologic radicality the preservation of laryngeal functions, possibly with monotherapy to reduce the side effects and related costs.
This type of approach has yielded excellent results in early stage carcinomas (Stages I and II) where, after treatment with CO2 laser transoral laser surgery, a 90% local control percentage for T1 and 82% for T2 was obtained. However. In intermediate and advanced stages (Stage III and IV), despite organ preservation has increased, overall survival and disease-free survival remained unchanged. Thus, there are several therapeutic options (conservative surgical treatment, transoral laser surgery, radiotherapy, chemotherapy protocols) the major difficulty lies in the lack of prognostic markers capable of guiding therapeutic intervention, especially in intermediate and advanced stages. In advance tumor chemotherapy and radiotherapy have not brought a significant effort to improve survival and quality of life. Surgery remains the best choice of treatment in such a scenario, but it causes huge mutilations of patients regarding the loss of the ability to eating, drinking or even breathing in a normal way (after total laryngectomy, glossectomy, mandibulectomy or pharyngectomy, etc.)
In 2011 we published a pilot study on the development of a multigenic prognostic classifier based on the gene expression analysis by microarray (ref. on PUBMED Mirisola et al., Cancer Letters 307: 37-46, 2011). RNA sequencing data from the Cancer Genome Atlas (TCGA) indicate the validity of the classifier for the two genes (H19, HIST1H3F) found in that output dataset, as observed in the pilot study. We also analyzed another 83 cases for prospective validation. The application of the multigenic classifier reveals the presence of two classes of tumors irrespective of clinical and pathological parameters, and also the correlation pattern between the four genes of the classifier (H19, HIST1H3F, SNORA16A, SNORD14C) is identical to that observed in the pilot study.
In other solid tumors like breast, lung, melanoma, colon, target therapy (Immunotherapy overall) in the last years has dramatically improved quality of life and survival rate, for sure this represents the future in oncology. Head and neck cancer is a kind of unbeaten path regarding this opportunity.
After an appropriate follow-up period, it will be possible to evaluate the prognostic power of the classifier.
STUDY DESCRIPTION:
- Extending the search to a total of 150 cases (currently analyzed samples of 83 cases)
- Examine the functional role of these genes in the progression of head and neck cancer by in vitro and in vivo models
- To analyze the correlation between the intratumoral immune characteristics (tumor infiltration lymphocytes, HLA expression, immune checkpoint expression) and gene expression and outcome
- Examine the distribution of common tumor mutations in high and low risk of progression.
AIM OF THE STUDY:
identify mutated genes in these tumors, and develop target therapy against these mutations to reduce the need for mutilating surgery, increase overall survival and quality of life.
CLINICAL IMPACT
The prognostic classifier, if thoroughly validated in the prospective study, in combination with anatomic-pathologic criteria, can be applied for the definition of appropriate therapy concerning the actual risk of recurrence of head and neck cancer, improving quality of life and survival rate in patients affected by head and neck cancers.
When the mutation is identified, a specif target drug will be developed and used worldwide

The deadline to end the study and to collect the amount of money is December 2019. 
Be a part a change that we'll improve the lives of thousands of people around the world to fight against cancer!

Greetings,

Filippo

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Buongiorno a tutti,

Sono Filippo Marchi, medico specializzando in Otorinolaringoiatria-Chirurgia cervico-cefalica; lavoro presso IST-Ospedale San Martino a Genova, presso il dipartimento Otorinolaringoiatria.

Il mio principale interesse di lavoro e ricerca sono i tumori del cavo orale, della cavità nasale, delle ghiandole salivari, della laringe, dell’ orofaringe e della cute.

Sto eseguendo, insieme ad altri colleghi, uno studio pilota sui cambiamenti genomici nei tumori del distretto testa-collo ed in particolari nei carcinomi della laringe.

Tali tumori affliggono in tutto il mondo più di 550.000 persone, determinando 380.000 morti ogni anno!

L'obiettivo principale nel trattamento del cancro laringeo è quello di combinare la radicalità oncologica, con la preservazione della funzione dell’organo.

Il nostro reparto rappresenta un’eccellenza a livello italiano, e non solo.  Mediante questo tipo di approccio i risultati sono ottimi nei carcinomi in fase iniziale (stadi I e II) dove, dopo il trattamento con chirurgia laser transorale, è stata raggiunta una percentuale di controllo locale della malattia elevatissima per i tumori in fase iniziale ed intermedia.

I medici e i ricercatori coinvolti in tale progetto sono:

-Prof. Peretti G., Dott. Guastini L., Dott. Marchi F., Dott.ssa Filauro M. (Ospedale IST-San Martino, Genova)

-Prof Piazza C. (Istituto Nazionale dei Tumori,  Milano)

-Dott. Morris L., Dott. Patel S. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York)

Abbiamo bisogno del tuo aiuto per poter aiutare centinaia di migliaia di persone, nel prossimo futuro, che trarranno beneficio da tale ricerca! Eccola qui riassunta:

RAZIONALE:

Negli stadi avanzate (stadio III e IV), nonostante sia migliorata la preservazione d’organo, la sopravvivenza assoluta e la sopravvivenza libera da malattia sono rimaste invariate, da molti decenni. Pertanto, esistono diverse opzioni terapeutiche (trattamento chirurgico conservativo, chirurgia laser transorale, radioterapia, protocolli di chemioterapici); ma la difficoltà maggiore è la mancanza di marcatori prognostici capaci di guidare l'intervento terapeutico, soprattutto nelle fasi intermedie ed avanzate della malattia. La chirurgia rimane la migliore scelta del trattamento in un simile scenario, ma è associata a enormi mutilazioni determinando la perdita della capacità di mangiare, bere o addirittura respirare tramite le vie “naturali”. Nel 2011 abbiamo pubblicato uno studio pilota sullo sviluppo di un classificatore prognostico multigenico basato sull'analisi dell'espressione genica (riferimento su PUBMED: Mirisola et al., Cancer Letters 307: 37-46, 2011).

I dati di sequenziamento dell’ RNA del Cancer Genome Atlas indicano la validità del classificatore per i geni (H19, HIST1H3F) trovati. Abbiamo anche analizzato altri 83 casi per una validazione prosepttica. Il nostro classificatore multigenico rivela la presenza di due classi di tumori indipendentementi dai parametri clinici e patologici.

DESCRIZIONE DELLO STUDIO:

- estendere la ricerca a un totale di 150 casi (83 attualmente analizzati)

- esaminare la funzione di questi geni nella progressione del tumore

- Analizzare la correlazione tra le caratteristiche immunologiche intratumorali  e l'espressione di tali geni

- Esaminare la distribuzione di mutazioni genetiche in tumori della laringe ad alto e basso rischio di progressione.

OGGETTO DELLO STUDIO:

Individuare bersagli terapeutici in queste mutazioni per ridurre la necessità di interventi di mutilanti, per aumentare la sopravvivenza e la qualità della vita.

IMPATTO CLINICO

Il classificatore prognostico, se accuratamente convalidato nello studio prospettico che stiamo intraprendendo, può essere applicato per la definizione della terapia più appropriata in base al reale rischio di recidiva dei tumori del distretto cervico-cefalico, migliorando la qualità della vita e il tasso di sopravvivenza dei pazienti.

Il termine per raccogliere l'importo necessario è dicembre 2019.

Fai parte di un cambiamento per combattere il cancro che migliorerà la vita di migliaia di persone in tutto il mondo!

Grazie!

Filippo
  • Roberta Giambruno 
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    • 50 € 
    • 48 mos
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Organizer

Filippo Marchi 
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Genoa, Metropolitan City of Genoa
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